Як мозок змушує нас робити дурниці (А. Казанцева)

Автор: Ася Казанцева

Крім гена CHRNA3, який чомусь виявився самою модною темою для досліджень, є, звичайно, й інші гени, асоційовані з розвитком нікотинової залежності. Ще один фрагмент ацетилхолинового рецептора, субодиниця альфа-5, кодується, як легко здогадатися, геном CHRNA5. В ньому буває мутація, при якій амінокислота № 398 в білку змінюється: замість аспарагінової кислоти, присутньої у всіх тварин, у деяких людей в цьому місці з'являється аспарагін. Ця мутація, мабуть, виникла в Європі, бо там її поширеність сягає 37 %, а у африканців, азіатів і американських індіанців вона практично не зустрічається. Експерименти на клітинних культурах показали, що мутація погіршує роботу рецептора - а це може означати, що люди стають особливо сприйнятливі до можливості підстьобнути його роботу з допомогою нікотину. І дійсно, 43 % носіїв цієї мутації повідомляють в опитуваннях, що перша сигарета в житті викликала у них інтенсивний кайф і душевний підйом. Серед курців із звичайним варіантом цього гена перша сигарета настільки сподобалася тільки 10 %. Магнітно-резонансна томографія теж демонструє відмінності між курцями з різними варіантами гена CHRNA5, причому мутація асоційована з меншим сплеском збудження при вигляді фотографії курящої людини (можливо, сигарети діють на курців з мутацією не так сильно, і саме це спонукає їх закурювати знову і знову?).

Є ще кілька десятків генів, для яких встановлена більш або менш виражена статистична зв'язок з курінням. Крім генів, що кодують ацетилхолінові рецептори, формування залежності вносять свій внесок гени ферментів, що відповідають за швидкість переробки нікотину, і безліч генів, пов'язаних з роботою дофаміну і серотоніну в мозку. Багато з цих генів асоційовані відразу з декількома залежностями, наприклад алкогольної і нікотинової.

Дуже спрощуючи і огрубляя, можна сказати, що в нашому мозку існують метаболічні шляхи, необхідні для того, щоб відчувати почуття задоволення. Якщо у людини вони всі працюють добре, то йому, загалом, і не обов'язково курити (хоча багато хто все одно починають підсідають). А ось зате якщо людина володіє якими-небудь мутаціями, що знижують його здатність мозку до переживання почуття задоволення, то перша ж випадкова підліткова сигарета справляє на нього абсолютно приголомшливе враження, тому що стимулює роботу потрібних рецепторів і активує систему винагороди до небачених висот. Цей досвід, природно, хочеться повторювати знову і знову. Але, на жаль, при постійному курінні система так не працює, адже чутливість ацетилхолінових рецепторів поступово знижується. В результаті людина потрапляє в жахливий замкнене коло, в якому він курить більше і більше, щоб не бути нещасною, а рецептори стають все менш чутливими до нікотину (і до власного ацетилхоліну заодно), і доводиться ще більше палити, і чутливість ще знижується, і припинити стає все важче.

Зіскочити з біохімічної каруселі

Зрозуміло, найпростіше сказати "мені без куріння погано, у мене мозок так влаштований" і продовжувати палити з чистою совістю. Але, по-перше, поки людина не секвенировал свій геном, це твердження буде голослівним. По-друге, серед людей з будь-яким генотипом все-таки зустрічаються некурці, і як же вони живуть - так і никотинзависимые теж пробували жити без куріння перші, скажімо, 16 років свого життя, і у них це виходило. По-третє, постійне куріння насправді не допомагає відчувати себе більш щасливим - кожна наступна сигарета у разі існування залежності запалюється тільки для того, щоб не відчувати себе без неї зовсім нещасним. По-четверте, курці не тільки помирають на 14 років раніше, ніж некурящі, але і значно гірше себе почувають, поки ще живі: наприклад, серед імпотентів, чиї порушення ерекції пов'язані з поганою роботою судин, частка курців - більше 90 % (і це тільки люди, які прийшли лікуватися; науці невідомо, яка частка курців сидить вдома, щиро вважаючи, що в 40 років вже ніхто не може займатися сексом частіше разу на місяць).

Кинули палити? Три тижні мук - і ваш мозок знову в строю.

Так що кидати палити варто. Сильні страждання зазвичай тривають не довше трьох тижнів - саме стільки часу, згідно з дослідженням Університету Кіото, потрібно на зворотну перебудову ацетилхолінових рецепторів. При цьому очікувана тривалість життя виростає тим сильніше, чим раніше людина відмовився від куріння. Якщо це сталося в 35 років, то колишній курець виграє приблизно сім років життя, а якщо протягнути до 65 - то лише два роки, але все одно це варто трьох втрачених тижнів.

​

Курці, на відміну від некурящих, керують мозком в "ручному режимі". Вони самі вирішують, коли мозку потрібен стимул, але варто відпустити штурвал, як мозок втрачає управління. Це ускладнює повернення до "автоматичного режиму", коли мозок сам підтримує стабільний рівень ацетилхоліну і не потребує додаткового підживлення.

Наступний складне питання - чи можна буде зрідка курити після кидання, коли людина вже витримав три тижні? З одного боку, дійсно, фізична залежність вже переможена, і від єдиної сигарети вона не повернеться. Більш того, рідкісні сигарети будуть діяти на некурящого людини як ефективний стимулятор, допомагаючи йому заспокоїтися і зосередитися краще, ніж у часи постійного куріння. Але проблема в тому, що психологічна залежність - туга по чарівній паличці, способу ручного управління своїм мозком - за три тижні не проходить. Якщо не палити взагалі ніколи, то вона відпустить за кілька місяців. Якщо періодично зриватися, то психологічна залежність збережеться назавжди, і в особливо важкий період життя людина неодмінно зловживатиме курінням і влипнет в фізичну залежність знову. Епізодичне паління, якщо перекласти його на мову біології поведінки, буде називатися intermittent reinforcement - переривчасте, або варіативна, підкріплення. Сенс в тому, що люди і тварини відчувають більше задоволення не від гарантованої винагороди, а від тієї, яка дістається або не дістається їм випадковим чином. Голуби захоплено натискають на важіль, який іноді приносить їжу, а іноді ні, нехтуючи сусіднім, від якого їжа надходить завжди. Люди формують стійку прихильність до азартних ігор, автостопу, риболовлі або ось сигарет раз в місяць: якщо мозок отримує бажане хоча б іноді, він готовий чекати і сподіватися нескінченно.

Але поки муки вибору між епізодичним курінням і його відсутністю ще в далекому світлому майбутньому, а фізична залежність прямо тут, треба насамперед розібратися з нею. Дослідження показують, що відмовитися від куріння на одній тільки силі волі або страху перед захворюваннями виходить менше ніж у 5 % никотинзависимых. По суті, в цій ситуації відбувається громадянська війна між різними відділами мозку: раціональна кора великих півкуль вважає, що палити не потрібно, а емоційна лімбічна система впевнена, що палити дуже-дуже хочеться. Зробити так, щоб наші перемогли, складно, тому що саме на боці ворогів зосереджено все біохімічне зброю. Більшість методів лікування так чи інакше зводяться до того, щоб зміцнити позиції світлих сил (наприклад, за допомогою професійної психотерапії) і послабити позиції темних (наприклад, призначаючи антидепресанти, які знижують паніку, викликану недоліком нікотину, - найчастіше для цього використовується бупропіон).

Один з найпоширеніших в клінічній практиці препаратів для боротьби з нікотиновою залежністю - це вареніклін, він же чампикс. Він зв'язується з ацетилхолінових рецепторами і, з одного боку, заважає нікотину їх займати, а з іншого боку - сам трошки їх активує, знижуючи муки від браку нікотину. У подвійному сліпому плацебоконтролируемом дослідженні, проведеному в кількох американських університетах, протягом 52 тижнів утримувалися від куріння цілих 23 % людей, які отримали семитижневий курс варенікліна, і 10 % людей, що приймали плацебо (автори відзначають, що результати хороші для всіх груп, тому що в подібних тривалих дослідженнях спочатку беруть участь люди з високою мотивацією). Правда, кожен десятий із отримували вареніклін змушений був відмовитися від участі в дослідженні через побічні ефекти, наприклад нудоти і безсоння.

Існує безліч ліків і методів впливу з недоведеною ефективністю - наприклад, акупунктура, гомеопатія, всякі трав'яні препарати. Або про них невідомо, як вони працюють і працюють взагалі (у випадку з травками), або точно відомо, що працювати вони не можуть (це випадок гомеопатії). Тим не менш, як раз нікотинова залежність - це той випадок, коли будь-яка дурниця може підвищити успіх, якщо людині вдасться в неї повірити. Ефект плацебо погано допомагає лікувати рак або СНІД, але ось для лікування нікотинової залежності це надцінна річ, адже основні страждання при ламанні - саме психологічні. Тому якщо курець вірить, що йому допоможе змова на сигарети, суміш з товчених жаб, молитва, безладний секс, купівля моєї книжки або гра в тролейбус (це коли одягаєш на голову колготки, закидаєш їх ніжки на мотузки для сушіння білизни, ходиш туди-сюди і кажеш "ту-ту-у-у!"), ні в якому разі не треба його переконувати. Чим сильніше людина вірить у те, що він зможе подолати нікотинову залежність, тим більше у нього шансів з нею насправді впоратися.

І звичайно ж, від відсутності нікотину в організмі дуже добре допомагає присутність нікотину в організмі. Хороша новина в тому, що сам по собі нікотин, загалом-то, для здоров'я малоопасен - він просто викликає наркотичну залежність. Хвороби легенів, судин, шкіри, травної системи і т. д. пов'язані в основному з сигаретним димом, в якому міститься кілька тисяч різних токсичних продуктів згоряння листя тютюну. Відповідно, якщо перейти з звичайних сигарет на електронні, або на жувальну гумку, або на пластир, то нікотинова залежність нікуди не дінеться, але в іншому людина буде відчувати себе майже так само добре, як некурящий.

Правда, як способу власне відмови від куріння нікотинозамісна терапія не занадто ефективна. У метаанализе 2009 року, обобщившем результати семи плацебоконтрольованих досліджень, говориться, що на замінниках в результаті кидають палити менше 7 % людей - не дуже вражаючий результат, хоча і вдвічі більше, ніж на плацебо в тих же дослідженнях (никотинзаместительную терапію в принципі вибирають люди з сильною залежністю та слабкою мотивацією для відмови). При цьому нікотинові пластирі (і інші способи доставки нікотину) ніколи і нікому не допомагають швидко - таке лікування триває щонайменше півроку, а іноді й кілька років. Але зате цей метод практично безпечний: з побічних ефектів спостерігалася тільки нудота, на неї скаржилися 8 % досліджуваних, які отримували нікотин, - і, що характерно, 5 % досліджуваних, які отримували плацебо.