Як мозок змушує нас робити дурниці (А. Казанцева)

Автор: Ася Казанцева

А далі ще цікавіше. Якщо людина починає постійно підживлювати свою систему винагороди, то нейрони звикають, що речовини, подібного ацетил-холін, в мозку тепер весь час багато, і починають перебудовувати свої ацетилхолінові рецептори у відповідності з цими новими обставинами. Тут подвійний ефект. З одного боку, при хронічному надходженні нікотину знижується чутливість ацетилхолінових рецепторів - кожному з них тепер потрібно більше часу, щоб відновитися після роботи. З іншого боку, щоб компенсувати це сумна подія, нейрони вбудовують в свої мембрани більше ацетилхолінових рецепторів, чутливих до нікотину. За мозку мертвого людини завжди можна визначити, курив він чи ні, якщо підрахувати кількість цих рецепторів. Так чи інакше, результат від обох молекулярних перебудов один і той же: якщо надходження нікотину тепер раптово припиниться, то в найближчі кілька тижнів, поки мозок не перебудується назад, власного ацетилхоліну людині буде не вистачати не те що на відчуття щастя, а взагалі на підтримку більш або менш прийнятного рівня роботи мозку.

Саме тому немає більш дурного і нещасного істоти на світі, ніж никотинзависимый людина, якій не дають покурити. Я знаю, я пробувала. Наприклад, одного разу мені не дали покурити перед реєстрацією на літак в ізраїльському аеропорту Бен-Гуріон. З-за цього я виглядала настільки нещасної і напруженою, що пильна служба безпеки мурыжила мене півтори години - мої вигляд і поведінка цілком дозволяли припустити, що відразу ж після посадки в літак я твердо має намір виколоти йому око заколочкою. І це тільки на тлі годинної депривації. А вже ті славні часи, коли я пробувала виживати без нікотину по кілька днів поспіль, всі мої друзі і кохані, яких попало в цьому взяти участь, до цих пір згадують як найстрашніші дні у своєму житті. Під час першої спроби кинути палити я якось влаштувала чоловікові натуральну істерику у відповідь на запитання: " Ти ж начебто не збиралася купувати диню?" Ну справді, варто було стільки років жити і працювати, щоб твоєму чоловікові було шкода для тебе дині, тому що він взагалі вважає тебе невдахою і дармоїдом, що не заслуговує навіть самого звичайного фруктика, купленого на чесно зароблені гроші! А на наступний рік, під час другої спроби, зі мною взагалі відбулася сама ганебна історія в моєму житті. Ми з прекрасним юнаком поїхали на вихідні в Пітер, щоб я розвіялася. Пішли гуляти в Петропавловську фортецю. І там біля входу стояв негр в костюмі лицаря. Я хотіла сказати своєму супутнику: "Ой, дивись, лицар!" - але оскільки з ацетилхоліном в мозку були в цей момент величезні проблеми, то щось в мовних центрах перемкнуло - і ось я виявила себе, інтелігентну дівчину з великого сучасного мегаполісу в багатонаціональній державі, кричущої на весь міст: "Ой, дивись, негр!"

"А ось я кинув легко!"

При будь-якій розмові про нікотинової залежності обов'язково перебуває людина, який стверджує, що ці муки люди самі собі придумують, тому що у них слабка воля і тонка душевна організація - а ось він сам, мовляв, кинув дуже легко. Я впевнена, що озвучування подібних ідей шкідливо для суспільства. Справа не в тому, що людина бреше, - він просто видає власну вдалу комбінацію генів за загальну закономірність. Взагалі вся антитютюнова пропаганда капітально недооцінює силу залежності, - по-перше, тому що ці тексти зазвичай пишуть некурящі, по-друге, тому що говорити про силу залежності здається неправильним, - раптом це деморалізує курців і вони не захочуть кидати.

Так ось. Більшість курців кинули б, якщо б могли. Міркуваннями про те, що кинути легко, деморалізує суспільство тільки тих, для кого це складно, - вони не розуміють, що опинилися в примітивній біохімічної пастці, вони починають вважати, що це саме у них дійсно проблеми з силою волі. Усвідомлення цього факту викликає додатковий стрес, а кращий засіб проти стресу для курця - це звична активація викиду дофаміну в системі винагороди.

Але проблема не в курців. Проблема у некурящих. У тих, хто на вечірці бере сигарету спробувати. А потім робить так ще раз. А через місяць купує свою пачку, щоб палити кожну п'ятницю. Далі вирішує, що, раз вже цноту легких все одно втрачена, то можна палити і кожен день - по одній сигареті перед сном. О, а після їжі, виявляється, теж дуже приємно. А вже з ранку як здорово допомагає прокинутися! Але залежно ніякої ні, що ви, людина ж дуже легко утримується від сигарет під час поїздок до бабусі. Людині просто подобається курити, але він може кинути в будь-який момент. Ну, до тих пір, поки через кілька місяців він не виявить, що не палити в гостях у бабусі вже абсолютно неможливо.

Я впевнена, що ні один епізодичний курець не планує, що ось ця бодяга на все життя. Але, оскільки тяжкість звикання недооцінюється, кожна людина досить довго думає, що з ним цього не станеться. Для того щоб утриматися від героїну, більшості людей обережності вистачає, тому що всі попереджені, що потім не злізти. Для того щоб жодного разу не спробувати курити, обережності не вистачає практично нікому - і далі все залежить від везіння.

Везіння в свою чергу залежить від цілої купи факторів - і від зовнішнього середовища, і від особистих уподобань, і від генетичних особливостей. Для того щоб оцінити ступінь впливу вроджених особливостей на будь-яку поведінку, генетики використовують близнецовый метод. Сенс в тому, що близнюки бувають двох типів. Монозиготные, або однояйцеві, близнюки народжуються у тому випадку, якщо запліднена яйцеклітина ділиться на дві клітини, кожна з яких дає початок зародку. Такі близнюки генетично абсолютно ідентичні один одному, по суті, це природне клонування людини. Дизиготные близнюки утворюються з двох різних яйцеклітин, запліднених двома різними сперматозоїдами, так що генетичного подібності між ними не більше, ніж між іншими братами і сестрами. При цьому будь-близнюки народжуються одночасно і виховуються приблизно однаково, так що середовищні впливу у них дуже схожі. Відповідно, дослідники, які бажають визначити внесок генетичних факторів, набирають великі, статистично значущі групи монозиготных і дизиготных близнюків і дивляться, чи є якась різниця між цими групами. Якщо монозиготные близнюки проявляють набагато більше схожості один з одним, ніж дизиготные, то це означає, що ознака значною мірою залежить від генів (так буває зі структурою і кольором волосся). Якщо принципової різниці між монозиготными і дизиготными близнюками немає, то гени на досліджуваний ознака практично не впливають і він формується в основному під впливом середовища (так буває з вибором зачіски). Якщо дизиготные близнюки схожі один на одного більше, ніж монозиготные, то цей результат суперечить здоровому глузду і означає, що в дослідженні допущені грубі помилки. Обробивши спостереження по багатьом парам близнюків, розраховують коефіцієнт наследуемости характеристики. Результати таких досліджень свідчать, що внесок генів в інтенсивність нікотинової залежності - близько 60 % чоловіків і 45 % жінок. При цьому для деяких аспектів, наприклад для частоти куріння, внесок генотипу ще більше - до 80 %.

Очевидно, що на відносини людини і тютюну впливає не якийсь один ген, а багато різних. В принципі від генів може залежати і інтерес до нових ризикованих експериментів, і сприйняття запаху тютюнового диму як більш або менш приємного. Але далі взагалі починається суцільна молекулярна біологія. Нікотин потрапляє з легенів в кров - на це можуть впливати особливості дихання і будова бар'єру між альвеолами і капілярами. Потім він впливає на периферичні ацетилхолінові рецептори - і у когось це може викликати неприємні фізичні відчуття, які захистять людину від подальших експериментів. Далі нікотин повинен проникнути з крові в мозок, подолавши захисний гематоенцефалічний бар'єр - індивідуальні налаштування фільтра вплинуть на обсяг дози нікотину, отриманої мозком після викурювання однієї сигарети. Ацетилхолінові рецептори можуть реагувати на нікотин більш або менш інтенсивно. Вони можуть бути по-різному розподілені в мозку. Система винагороди може реагувати на нікотин (як і на інші наркотики) слабкіше або сильніше. На падіння концентрації нікотину вона теж може реагувати з різною інтенсивністю. І все це тільки вершина айсберга, є ще цілий ряд процесів, які так чи інакше втручається нікотин. Саме тому тести на генетичну схильність до нікотинової залежності, які будь-який бажаючий може вже сьогодні пройти в лабораторії, в тому числі і в Росії, поки не можуть дати абсолютно точну індивідуальний прогноз типу "ви впадете в залежність після двох пачок сигарет, викурених за один тиждень, а ломка при відмові від куріння у вас триватиме 17 днів". Поки лікарі можуть тільки приблизно прикинути, підвищений чи знижений рівень залежності порівняно з іншими людьми. В сучасних комерційних тестах часто перевіряють всього лише один-єдиний ген - той, для якого зв'язок з нікотиновою залежністю твердо доведена і добре вивчена.

Цей ген називається CHRNA3. Він визначає будову альфа-3 субодиниці, одного з білків в склад нікотинових ацетилхолінових рецепторів. В гені є ділянка rs1051730, в якому у людей часто зустрічається мутація - заміна однієї з букв генетичного коду (в нормі на цьому місці повинен стояти цитозин, а при мутації він змінюється на тимін). Цієї заміни присвячені сотні досліджень, проведених на десятках тисяч учасників, і скрізь виявляється безсумнівна статистична зв'язок з інтенсивністю нікотинової залежності. Це вкрай загадково, тому що взагалі-то дана конкретна нуклеотидна заміна в цій ділянці не може вплинути на аминокислотную послідовність білка і, відповідно, на його структуру і працездатність. Може бути, вона як-то змінює укладання РНК, роблячи саме виробництво білків менш ефективним. А можливо, цю нуклеотидну заміну просто випадково виявили першої, а насправді вона асоційована з якоюсь іншою мутацією, все ж змінює активність рецептора (якщо попередні кілька пропозицій прозвучали жахливо, але ви все-таки хочете розібратися, то нагадую, що в кінці книги є біологічна шпаргалка). А що стосується гена CHRNA3, то його в будь-якому випадку продовжують вивчати, тому що статистична зв'язок його мутацій і залежно ні в кого не викликає сумнівів.

У 2012 році вчені з університету Копенгагена опублікували роботу, в якій ген CHRNA3 був досліджений аж у 57 657 осіб (з них 34 592 людини коли-небудь курили). Вони встановили, що серед жителів Данії 11 % володіють двома мутантними копіями гена CHRNA3 (тобто успадкували їх і від матері, і від батька), 44 % - гетерозиготи, тобто носії одного мутантного і одного стандартного варіанту, а решта 45 % володіють двома нормальними копіями гена. З'ясувалося, що куріння приблизно з однаковою частотою зустрічається у всіх групах, але люди з мутаціями в гені CHRNA3 викурювали достовірно більше сигарет, а при спробах кинути палити потребували нікотинозамісної терапії частіше і довше, ніж люди з нормальним генотипом. Вони також частіше захворювали хронічною обструктивною хворобою легенів, так само як і рак легенів, - втім, це, мабуть, прямо витікає просто з більш високої інтенсивності куріння, тому що для некурців зв'язку між цим геном і захворюваннями легень не виявляється.