Як мозок змушує нас робити дурниці (А. Казанцева)

Автор: Ася Казанцева

При виході за ці дози вже починаються проблеми і складності. За оцінкою ВООЗ, кожен рік у світі вмирає з-за алкоголю понад 2 млн осіб. 17 % смертей пов'язані з цирозом печінки, 12 % - з водінням авто у п'яному вигляді, ще 10 % - з іншими нещасними випадками, викликаними порушенням концентрації, на наступному місці рак печінки, а замикають п'ятірку лідерів вбивства, скоєні у стані алкогольного сп'яніння. З цього рейтингу цілком очевидно, що алкоголь - це не тільки особиста проблема того, хто п'є, але і серйозне джерело небезпеки для суспільства. Тим не менш в більшості країн світу продаж алкогольних напоїв повнолітнім сьогодні ніяк не обмежена. Багато країн намагалися вводити законодавчі заборони на алкоголь, але через кілька років, як правило, відмовлялися від них, втомившись боротися з громадським обуренням і чорним ринком. На жаль, люди люблять алкоголь і абсолютно не готові від нього відмовитися.

Навіщо ви травитесь?

Алкоголь - це найзагадковіший з усіх наркотиків. Його маленька проста молекула надає гори різних впливів на тіло і мозок, їх сукупний ефект залежить від дози, від концентрації і від людини, все це описано в тисячах книг та наукових статей, безнадійно суперечать один одному, і єдиної загальної картини до цих пір немає. Коли я в розпачі від тижневого перекопування першоджерел, так і не досягнувши ілюзії розуміння, пішла скаржитися на свою нікчемність самому прекрасному психіатра-нарколога Росії Павлу Бесчастнову, він підкинув мені пива і повідомив, що він і сам толком нічого не розуміє. Тим не менше до початку другого літра наукової бесіди якась ілюзія розуміння у мене все-таки сформувалася, і зараз я спробую донести її до громадськості.

Довгий час взагалі вважалося, що алкоголь отруює мозок абсолютно неспецифічно - просто за рахунок того, що він розчиняється в мембранах нервових клітин, внаслідок чого вони всі починають гірше працювати. Мембрани складаються з фосфоліпідів, тобто з жирів, і алкоголь з ними і справді чудово взаємодіє - не випадково його використовують для знежирення поверхонь. Але в міру вдосконалення методів дослідження стало зрозуміло, що справа не тільки в цьому, - на всілякі нейронні рецептори алкоголь теж впливає, і купа нейромедіаторів в мозку піддається його впливу.

Головна мішень для етанолу в головному мозку - це рецептори до гамма-аміномасляної кислоти, вона ж ГАМК, найголовніший в мозку гальмівний медіатор, який пригнічує всіляку зайву активність. На рецепторах, з якими пов'язується ГАМК, є бензодиазепиновый сайт зв'язування, названий так тому, що він взаємодіє з транквілізаторами бензодіазепінового ряду - важливим класом снодійних, седативних та анксіолітичних психоактивних препаратів. Власне, вони працюють як раз тому, що зв'язуються з цим рецептором, і він стає більш чутливим до самої гаммааминомасляной кислоті. На той же самий ділянку рецептора, що і бензодіазепіни, діє алкоголь. З цим пов'язані всі ефекти, які можна спостерігати при прийомі великої дози алкоголю: загальмованість, заспокійливу і снодійну дію.

Основна загадка - це вплив алкоголю у низьких дозах. Якщо він взагалі-то пригнічує активність нервової системи, активуючи самий головний гальмівний нейромедіатор, то з якого дива він буде спочатку викликати ейфорію, радість, веселощі і рухову активність? Версій кілька. Як це зазвичай буває в біології, швидше за все, вони всі правильні. По-перше, крім рецепторів до ГАМК алкоголь трошки впливає і на рецептори до інших нейромедіаторам - і в малих дозах він може починати з дофаміну. Дійсно, після прийому алкоголю рівень дофаміну в мозку зростає, а це прямий вихід на систему винагороди, яка так чи інакше залучена у всі наші залежності. По-друге, саме переважну дію алкоголю розвивається поступово у міру наростання його концентрації. Мабуть, першими здаються вищі центри контролю у корі - ті самі, які змушують нас турбуватися про пристойність і не танцювати голими на столі в присутності вчителів і начальства. По-третє, рецептор до ГАМК - це великий білковий комплекс, який видається вгору з мембрани нейрона, і над бензодіазепіновими сайтом зв'язування є ще цілий чагарник білкових ниток, з якими в принципі етиловий спирт теж може взаємодіяти. А в цьому випадку він буде, навпаки, заважати рецепторами до ГАМК нормально працювати, тобто його дію на мозок буде збудливим, а не переважною - до тих пір поки алкоголю мало і він не дістався до самої поверхні мембрани, до своєму специфічному сайту зв'язування. Мені не вдалося знайти жодних авторитетних джерел, які би підтверджували цю версію, але зате вона красива.

Як би там не було, картина алкогольного сп'яніння в загальних рисах зрозуміла: кожен міг її багаторазово спостерігати у себе і у інших. В процесі задіяно багато різних молекул, але відбувається він завжди однаково: спочатку ми переживаємо труднощі з раціональним мисленням і самоконтролем (як правило, суб'єктивно приємні), а потім починаємо вести себе загальмовані, і нас хилить в сон. Але, природно, існує безліч індивідуальних генетичних особливостей. Найбільш очевидні з них пов'язані з процесом переробки алкоголю в печінці людини.

Нейтралізація алкоголю відбувається в дві стадії. На першій з них фермент алкогольдегідрогеназа перетворює етиловий спирт в оцтовий альдегід. На другій стадії наступний фермент, альдегиддегидрогеназа, переробляє альдегід в оцтову кислоту. Далі нічого цікавого вже не відбувається - відносно безпечна для організму оцтова кислота вступає ще пару реакцій і зрештою окислюється до вуглекислого газу і води.

Тут важливо, що оцтовий альдегід - це страшна отрута. Навіть у невеликих концентраціях він викликає нудоту, слабкість, запаморочення, аритмію, сухість у роті, головні болі і інші неприємні ефекти, які ми відчуваємо вранці, якщо випили напередодні занадто багато. До всіх інших радощів, оцтовий альдегід - це ще і канцероген. Саме з цією обставиною пов'язана підвищена частота онкологічних захворювань, в першу чергу раку печінки, при зловживанні алкоголем.

Дві стадії переробки етилового спирту. Алкогольдегідрогеназа перетворює спирт у токсичний оцтовий альдегід, який викликає симптоми похмілля. Альдегиддегидрогеназа знешкоджує молекули оцтового альдегіду, переводячи їх в нешкідливу оцтову кислоту. Це допомагає від головного болю і нудоти, але з почуттям сорому за вчорашнє доведеться змиритися.

Коли ми п'ємо, алкоголь поступово перетворюється в оцтовий альдегід, а він, на щастя, перетворюється в оцтову кислоту. Але при цьому наслідки прийому алкоголю залежать від активності двох ферментів, що беруть участь в цьому процесі.

Якщо активність обох ферментів однаково висока, то людина може випити дуже багато, майже не відчуваючи ні алкогольного сп'яніння, ні похмілля. Якщо активність першої ланки низька, то людина довго відчуває приємне сп'яніння від невеликої дози алкоголю і при цьому практично не відчуває страждань, пов'язаних зі зловживанням, тому що весь утворюється альдегід оперативно переробляється в оцтову кислоту. Насправді нічого хорошого в цих варіантах немає, тому що якщо людина не страждає із-за прийому великих доз алкоголю, то він з більшою ймовірністю почне їм зловживати. У довгостроковій перспективі найбільш безпечний третій варіант, коли алкогольдегідрогеназа виробляє альдегід швидко, а альдегиддегидрогеназа переробляє його в оцтову кислоту повільно. Так, у цій ситуації людина практично не відчуває приємного сп'яніння, а замість цього швидко відчуває неприємні симптоми похмілля - але зате така людина навряд чи зможе змусити себе стати алкоголіком. Саме цей ефект відтворюється при зашиванні": людині, яка хоче відмовитися від прийому алкоголю, імплантують під шкіру капсулу з дисульфірамом. Цей препарат пригнічує активність альдегіддегідрогенази, так що вживати алкоголь стає небезпечно і дуже неприємно: він перетворюється в отруйний оцтовий альдегід, і на цьому процес зупиняється.

Природно, активність ферментів залежить від генів. Найактивніша форма алкогольдегідрогенази називається ADH2*2 - вона переробляє етиловий спирт у отруйний оцтовий альдегід дуже швидко, так що люди, які успадкували такий варіант гена хоча б від одного з батьків, стають алкоголіками вдвічі рідше, ніж люди з іншими варіантами ферменту. Другий фермент, альдегиддегидрогеназа, працює найгірше у носіїв алелі ALDH2*2 - накопичений альдегід у них практично не переводиться в оцтову кислоту, і пити їм теж не подобається. У книзі О. Н. Тиходеева "Основи психогенетики" говориться, що у всьому світі виявилося тільки три людини, які все ж змогли змусити себе стати алкоголіками, незважаючи на те, що успадкували від обох батьків гени непрацюючої альдегіддегідрогенази. Ніколи ще фраза "миші плакали, кололися, але продовжували їсти кактус" не отримувала настільки наочного підтвердження.

Вплив алкоголю на мозок, звичайно ж, теж залежить від індивідуальних генетичних особливостей. Поки що дані в основному статистичні: серед десятків варіантів генів, що кодують різні субодиниці рецептора до гамма-аміномасляної кислоти, зустрічаються гени, асоційовані з алкоголізмом. Деякі гени, залучені в контроль дофамінової, серотониновой і эндорфиновой системи, теж демонструють статистичну зв'язок із залежністю від алкоголю. Всіх цих генів дуже багато, ефекти їх вкрай різноманітні, на кожен з них істотно впливають і інші гени, і зовнішнє середовище, тому абсолютно точного генетичного тесту на схильність до алкоголізму, швидше за все, не буде ніколи. Навіть проаналізувавши півсотні ваших генів, жоден лікар не зважиться сказати: "Одна пляшка вина на тиждень абсолютно точно не приведе вас до залежності!" - адже завжди залишається ризик, що ген № 42 з цього набору змінить свою активність після того, як ви потрапите під дощ, подіє на ген № 38 та на неврахований ген № 61, і наступна за цим пляшка вина все-таки виявиться для вас фатальною.

Приблизні генетичні тести тим не менш вже існують і широко застосовуються. Як правило, лабораторії аналізують в першу чергу активність ферментів і іноді довільно вибирають ще три-чотири гени, пов'язаних з дією алкоголю в головному мозку. Наприклад, московський Центр молекулярної генетики досліджує гени DAT1 і ANKK1, пов'язані з активністю дофаміну, і гена OPRM1, що кодує мю-рецептор до опіатів. Це цілком логічно: патологічна залежність дійсно розвивається тоді, коли алкоголь щільно вбудовується в роботу системи винагороди, яка працює на дофамине і ендогенних опіатах. Приватна американська компанія 23andMe, першої в світі впровадила дешевий генетичний скринінг для виявлення схильностей до десятків хвороб одночасно, теж аналізує гени рецепторів і транспортерів дофаміну, DAT1 і DRD2, а ще звертає увагу на ділянку rs7590720 на довгому плечі другої хромосоми; для чого він потрібен, поки не дуже зрозуміло, але зате дослідження 3792 людей показало, що нуклеотидна заміна в цьому місці підвищує ризик розвитку алкоголізму на 35 %.